V12-biturbo-moottorin suunnattoman voiman takia mallissa CL 600 on vakiovarusteena 5-vaihteinen automaattivaihteisto, jossa on Touchshift-vaihtamistoiminto. Tämän vaihteiston avulla vaihteiden vaihtaminen on erityisen sulavaa, ja vaihteisto mukautuu yksilölliseen ajotapaasi.

Vaihteita voi vaihtaa suuremmalle ja pienemmälle myös manuaalisesti – sinun tarvitsee vain painaa ohjauspylväässä olevaa valitsinvipua.

Automaattivaihteisto 7G-Tronic (vakiovaruste malleissa CL 500 ja CL 500 4Matic) huolehtii optimaalisesta vaihtamissuhteesta. Sen seurauksena auto reagoi herkästi kaasupolkimen käyttöön ja kiihtyy optimaalisesti, mikä lisää sekä ajonautintoa että mukavuutta. Vaihteiden vaihtumista tuskin huomaa. Yksi seitsemän välitysasteen eduista on moottorin keskimääräisen kierrosluvun aleneminen. Tämä puolestaan johtaa pienempään polttonesteen kulutukseen ja alhaisempaan melutasoon.